2022年中国创新药出海集体受挫，2023年伊始又发生了跨国药企退货事件。值此风高浪急之时，中国创新药企该如何出海引发业内关注。

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近日，和誉自主开发的创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）引领TGCT领域第一个全球多中心III期临床研究获得FDA和CDE批准。Pimicotinib用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的三期临床试验日前获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准。这是继2022年7月被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）认定为突破性治疗药物，2022年10月获CDE批准进入三期临床试验，以及2023年1月成为全球首个获得FDA突破性疗法认定（BTD）的新一代CSF-1R候选药物后，Pimicotinib再次在TGCT领域取得重大进展，意味着其注册性临床试验在全球同步启动。

而三月初，和誉生物宣布与艾力斯(688579.SH)签署许可协议，将另一款创新药物分子ABK3376在中国区域的独家开发许可授予艾力斯；艾力斯将支付首付款、开发及销售里程碑付款（合计约人民币12.96亿元），以及一定比例的许可提成费，并有权在达到行权条件时选择行使海外权益，将授权区域扩大至全球范围。

为了全面解析和誉医药临床开发的海内外布局脉络，蓝鲸财经记者专访了首席医学官（CMO）嵇靖博士，她已经从事新药研发二十五年，之前曾服务于默沙东、强生、葛兰素史克和阿斯利康等跨国药企。

全球性临床开发布局先锋

纵观和誉医药目前15条研发管线，目前已有7款产品获得17项临床研究批件，在包括中美澳的四个国家和地区开展临床研究，其中美国研究涵盖三个一期临床试验，和一个三期临床试验，即Pimicotinib的全球多中心临床三期。临床开发领域则横跨肿瘤精准治疗、肿瘤免疫治疗和非肿瘤适应症，治疗方式包括单药治疗和联合疗法。

短期内同时获得中美双BTD认定和全球多中心临床三期中美双重批准，Pimicotinib的临床开发成绩在本土生物技术公司中极为少见。嵇靖认为，和誉医药实现全球化临床路径的关键就在产品创新和尽早布局，一开始就搭好策略框架，再尽早与FDA沟通进行调整。Pimicotinib的布局起于优秀的产品和真实迫切的临床需求。

“Pimicotinib 首个适应症领域是腱鞘巨细胞瘤，这是一种发生在年轻成人重要关节处的局部浸润性软组织肿瘤，易引发受累关节功能障碍，带给病人巨大的痛苦。”嵇靖介绍。手术切除是长期以来的经典治疗手段，然而部分TGCT患者手术切除难度大，复发比例高，一旦手术治疗失败或发生严重并发症，肢体截肢将变得不可避免。全球范围内，TGCT患者迫切需要高应答率的创新药物。因此开发CSF-1R抑制剂，有望给患者提供新的治疗选择。Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，并且是首个由中国公司独立自主研发并推进临床的高选择性CSF-1R抑制剂。

“美国2019年批过一款药物，但选择性比较差，产品说明书有致死性肝损伤的安全性黑框警告 ，谈及Pimicotinib的疗效，嵇靖非常自豪，“Pimicotinib公布的初步客观缓解率（ORR）是68%，远超同类竞品，同时显示有良好的安全性和PK/PD特征，没有明显的肝毒性。Pimicotinib是潜在Best-in-Class药物。这是TGCT领域第一个获得FDA和CDE批准的全球III期关键临床研究。”

尽早布局和设计全球多中心临床试验

Pimicotinib同时被中美药监部门认定为BTD，这本身是对显著疗效的高度认可，同时也会带来审评方面的加速与便利。中国突破性治疗认定是四种新药上市加速审评途径之一，政策很明确，必须有临床数据支撑。美国FDA规定，在研新药一旦被授予BTD，便能享受一系列加速药物开发的政策，包括FDA专家介入指导临床开发整个过程，有效提升与FDA的沟通效率；在提交药品上市申请时，可以进行滚动提交，特别是在符合相关标准时可获得优先审评。

“Pimicotinib在FDA获得BTD的过程是很快的，通常来说，是要先和FDA的项目负责人沟通数据的规范性和充足程度，答复后再去申请。但我们觉得TGCT疾病严重，而且Pimicotinib疗效数据超越同类竞品，所以直接提交了申请，FDA仅用一个多月就给了BTD”，嵇靖介绍说，“不过，我们为了拿到足够的美国数据以支撑BTD和Phase III的申请，提前两年就开始全球布局了。”

根据FDA的监管，开展临床试验III期前，药企需要与FDA沟通，和誉医药早在Pimicotinib临床试验I期开始时，已经制定了策略，通过灵活的方案设计和合理的中美病人入组，能同时满足中美两国药监部门对进入III期临床前的数据要求，跨越试验 II期直接申请进入试验III期，节省时间与成本。

“III期研究剂量的选择，对照药的选择，总病例数和美国病例数，临床终点的选择等，这些都是FDA极为关注的，是本土药企之前出海被拒的重要原因。我们与FDA进行了书面和视频会议沟通，对每一个FDA关注的问题充分说明理由。”嵇靖语气凝重，”假如FDA没批，那损失的时间可能会超过一年，这是TGCT领域第一个全球多中心III期临床研究获得FDA和CDE批准。过去，由中国创新药企主导的、全球同步启动的注册性临床试验非常少见，但通过Pimicotinib证明，只要尽早布局和设计，这是完全可以做到的。”

“我们的策略是海内外临床研究同步开展，像亚洲地区高发的疾病，可以在中国台湾地区同时开展临床试验”，嵇靖期待地说，“今年会看到多个管线的疗效数据。Pimicotinib给后面管线的海外布局打了一个样板。”

2022年中国创新药出海集体受挫，2023年伊始又发生了跨国药企退货事件。值此风高浪急之时，和誉医药为何能始终坚持国内外同步推进Pimicotinib的商业化进程这一大目标？用嵇靖的话来说，就是创新药需要做全球性临床开发布局。

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